Daudz darījusi Latvijas dzīvesziņas izpratnes veidošanā tieši Briselē – Eiropas Savienības funkcionāru vidū; Regulāri apmeklē novadus Latvijā, tiekoties ar cilvēkiem, informējot par notiekošo un paveikto, organizējot dažādas balvas, tādējādi izceļot, liekot noticēt un pilnīgi noteikti akcentējot to, ka Eiropa nav kas tāls un nesaprotams, bet ienāk mūsu katra ikdienā.
Eiropas Parlamenta deputāte kopš 2004. gada, Eiropas Tautas partijas grupas pārstāve (Kristīgie demokrāti), darbojas Lauksaimniecības un Iekšējā tirgus un patērētāju aizsardzības komitejā. Aktīvi iesaistījusies debatēs par lauksaimniekiem paredzētajiem tiešajiem maksājumiem.
Bijusi arī LR Saeimas deputāte, LR vēstniece ANO Eiropas mītnē Ženēvā un UNESCO, LR vēstniece Francijas Republikā, LR ārlietu ministre.
Triju Zvaigžņu ordeņa un Francijas Goda leģiona ordeņa komandiere.
Aktīvi piedalījusies Latvijas Tautas frontes veidošanā 1988.gadā un vēsturiskās Tautas manifestācijas organizēšanā. Grāmatas Es lauzu, tu lauzi, mēs lauzām, viņi lūza, kas vēsta par Latvijas Tautas frontes dzimšanu un Latvijas Republikas valstiskās neatkarības atjaunošanu autore. Romāns Ar balles kurpēm Sibīrijas sniegos ir liecība S. Kalnietes ģimenes izsūtījumu uz Sibīriju.
2010. gadā Sandra Kalniete iedibinājusi divas balvas – „ Atdzimt no pelniem”, kas katru gadu tiek piešķirta uzņēmējai sievietei, kura, pārvarot morālu, cilvēcisku, materiālu vai finansiālu zaudējumu, spējusi atrast izeju no grūtībām un uzsākusi jaunu nodarbi, sasniedzot nozīmīgus rezultātus un „Senču aicinājums”, kas tiek piešķirta jaunajiem lauksaimniekiem.